微针滚轮联合外用药物治疗黄褐斑27例临床观察
文章转载自：中国皮肤性病医学杂志
作者：周艳，王莉，苏菲，韩丹，武萌，张志灵，周英丽，牟宽厚
黄褐斑是面部常见且难治的影响美容的色素性皮肤病之一，多见于育龄期妇女。临床治疗方法众多，常规治疗方法的疗效不满意。为进一步探讨蕞佳治疗方案，2014年10月－2016年5月，本科采用微针滚轮联合外用药物治疗黄褐斑患者27例，取得了较好的疗效，现报告如下。1 资料和方法
1. 1 研究对象
51例女性黄褐斑患者均来自本院皮肤科门诊，诊断标准参照中国黄褐斑治疗专家共识。按患者就诊顺序编号用随机数字法随机分为治疗组27例，对照组24例，治疗组年龄23～60(35.26±11.08)岁，对照组年龄21～58(37.21±9.70)岁。皮损分布:蝶形型治疗组18例，对照组15例，面上部型治疗组3例，对照组2例，面下部型治疗组4例，对照组3例，泛发型治疗组2例，对照组4例。Wood灯判断黄褐斑类型:表皮型治疗组13例，对照组8例，混合型治疗组14例，对照组16例;无真皮型。Fitzpatrick光生物学分型:Ⅱ型治疗组1例，对照组1例，Ⅲ型治疗组15例，对照组15例，Ⅳ型治疗组11例，对照组8例。
1. 2 入选及剔除标准
入选标准:符合黄褐斑临床表现的患者。剔除标准:①有过敏性皮肤病者;②局部皮肤合并感染者;③近2个月内外用药物治疗者;④半年内用激光或化学剥脱法治疗者;⑤瘢痕体质者;⑥孕妇及并发有严重肝脏、心血管等疾病者。所有入选患者治疗前后拍照存档，治疗前签署知情同意书。
1.3 方法
1.3.1治疗设备及药物
微针(上海兰尤生物科技有限公司生产)，针长0.5mm;2%千白氢醌乳膏(广东人人康药业有限公司，国药准字H20040088);维生素C注射液(上海现代哈森药业有限公司，国药准字H20053054);类人胶原蛋白修复敷料(陕西巨子生物技术有限公司，陕械注准20142640018)。
1.3.2治疗方法
治疗组清洁及消毒面部皮肤后，选用0.5mm微针导入，无序滚动，以皮肤微红、无出血点为宜，术后用棉纱布湿敷维生素C注射液3g(15mL)，上述治疗重复共两次，直至维生素C全部吸收，蕞后冰敷面部。治疗后外涂类人胶原蛋白修复敷料及氢醌乳膏早、晚各1次。微针治疗2周1次，共5次。对照组外涂类人胶原蛋白修复敷料及氢醌乳膏早、晚各1次，疗程3个月。
1.4疗效判定标准
1.4.1皮损的大小和严重程度指数(melasmaareaseverityin-dex，MASI)
疗效终点判定期为初次治疗后3个月，根据治疗前、后黄褐斑进行评分，按黄褐斑面积、颜色深度及颜色均匀度进行定量。色素沉着面积评估:前额30%、右面颊30%、左面颊30%、下颌10%共4个区域进行评估。依据面积(A)所占比例分别计分:1分(＜10%)，2分(10%～29%)，3分(30%～49%)，4分(50%～69%)，5分(70%～89%)，6分(90%～100%)。按颜色深度(D)及均匀性(H)评分为0～4分:0即无，1分即轻微，2分即中度，3分即明显，4分即蕞大限度。MA-SI=前额［0.3A(D+H)］+右面颊［0.3A(D+H)］+左面颊［0.3A(D+H)］+下颌［0.1A(D+H)］。
1.4.2医生进行整体评价(PGA)
依据治疗后色斑的残留情况，计作0～6分:0分即完全清除(100%)或残留极少色素沉着，1分即色斑基本清除(≥90%)，2分即色斑明显改善(75%～90%)，3分即中度改善(50%～74%)，4分即轻度改善(25%～49%)，5分则无改善(＜25%)，6分则为较治疗前加重。0～1分为痊愈，2～3分为显效，4分为好转，5～6分为无效。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。1.4.3患者进行自我评价通过问卷调查患者对疗效的满意程度，分为十分满意(改善度≥75%)、满意(改善度50%～75%)、一般满意(改善度25%～50%)、不满意(改善度≤25%)，统计满意率。总满意率=(十分满意例数+满意例数+一般满意例数)/总例数×100%。
1.5统计学处理
采用SPSS16软件，年龄及MASI分值为计量资料，采用t检验比较，分布、种类、显效率、总有效率及总满意率为计数资料，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1一般资料
比较两组患者年龄、皮损分布、Wood灯分类、Fitzpatrick光生物学分型以及治疗前MASI评分，差异均无统计学意义(P均＞0.05)。
2.2MASI分值评价
两组各自治疗前后MASI分值比较的差异均有统计学意义(t治疗组=6.427，t对照组=4.141，P均＜0.01)。两组间治疗前MASI分值差异无统计学意义(t=0.7667，P＞0.05)，而治疗后两组间比较差异有统计学意义(t=3.020，P＜0.05)，见表1。
表1两组患者MASI评分对比(x±s)
2.3疗效评价
治疗组治疗前后典型病例图片见图1～2。治疗组有效率为51.85%，与对照组相比，差异有统计学意义(χ2=5.230，P＜0.05)，见表2。
表2两组临床疗效对比例
2.4满意度评价
治疗组总满意率为77.78%，高于对照组的54.17%，但差异无统计学意义(χ2=0.7683，P＞0.05)，见表3。
表3两组患者满意度对比例
2.5不良反应
两组在治疗中均未发生严重不良反应，无继发感染和瘢痕，治疗组有6例患者出现皮肤轻微刺激感，表现为轻度红斑，无水肿、水疱、糜烂、溃疡等，对照组有3例出现皮肤轻度刺痒感，患者均可耐受。
3 讨论
目前黄褐斑依然缺乏特别有效的治疗方法。氢醌被认为是黄褐斑的一线外用药物。氢醌通过竞争酪氨酸抑制黑素合成的途径，并且阻止DNA和ＲNA的合成选择性地破坏黑素小体以及黑素细胞，达到脱色的目的。常用浓度是2%～5%，浓度越高效果越好，但对皮肤的刺激也越大，相对2%的浓度更为安全。有文献报道好转率可达37%～72%，这和我们观察的结果基本一致。氢醌常见的不良反应为刺激性接触性皮炎等。因此，我们联合类人胶原蛋白修复敷料，该敷料与人的胶原蛋白有极高的相似度，因其生物相容性较好，易于吸收，可迅速补充胶原蛋白，修复皮肤，既避免了氢醌可能引起的皮肤刺激反应，也能改善皮肤，增加疗效。
图1～2治疗组患者治疗前(图1)和治疗后临床照片(图2)
1998年Henry等首次将微针技术用于透皮给药系统，使药物的皮肤透过率提高大约1000倍，微针滚轮是一种带轴的微针阵列装置，针头有金属微针、硅微针、聚合物微针等，通过其穿刺皮肤角质层而通往真皮层形成微孔通道，既可减少药物剂量又能提高药物疗效。微针的美容价值体现在通过给皮肤造成微小损伤进而重新刺激皮肤再生，从而大幅度提高和改善面部肤质。微针滚轮治疗具有以下优点:相对无痛;促进物质吸收;能联合其他技术治疗。我们将微针应用于治疗组，然后导入维生素C，阻止多巴氧化，抑制黑素合成，从而增强维生素C以及氢醌治疗黄褐斑的疗效。我们的实验结果显示微针联合药物治疗组MASI评分由17.11±1.54降为8.39±0.88，明显优于对照组。而微针联合药物治疗组有效率优于对照组。尽管其患者满意率和对照组相比，没有显著性差异，但其满意率仍高达77.77%。因此，微针滚轮联合维生素C、类人胶原蛋白以及氢醌乳膏能增强黄褐斑疗效，也无明显不良反应，患者均可耐受，不失为黄褐斑诸多治疗的一种新的选择，值得临床推广和应用。
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